立夏将至，复旦大学附属妇产科医院近日收入院一例低出生体重患儿（1050g），生后呼吸困难、呻吟伴吸凹，胎龄28周。母亲产时白细胞增高，继发性羊水过少，胎儿宫内感染，胎膜早破后行剖宫产娩出。患儿入院后完善相关检查，结果显示白细胞、中性粒细胞减少，炎性指标CRP和SAA均增高。新生儿ICU科医生考虑病毒感染可能，早期予以抗病毒等积极对症处理。住院期间随访发现患儿尿液巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）DNA阳性，产妇母乳CMV DNA阳性。患儿出院诊断动脉导管未闭房间隔缺损（继发孔型），早产儿视网膜病等。这是一例典型的低出生体重儿CMV感染。
孕妈妈们肯定会问CMV是什么？新生儿怎么会感染CMV，感染以后会不会对宝宝产生严重影响？母乳一旦检出CMV阳性，还能进行母乳喂养吗？
1、什么是新生儿CMV感染？
CMV属于疱疹病毒β亚科，于1956 年由 Margaret首次分离获得，是已知最大的DNA病毒，广泛存在于自然界，人群感染率高，随着年龄的增长，CMV 血清阳性率逐渐升高。孕妇高达95%，也是新生儿最常见的能够导致先天性感染的病毒。根据新生儿感染时间和途径，可分为先天性CMV感染和获得性CMV感染。先天性CMV感染是指因母婴垂直传播导致的新生儿感染，婴儿出生21天内尿液、体液、血液或组织中CMV检测阳性，较常发生在低体重儿或早产儿。在世界范围内，先天性CMV感染率约为平均每 1000 活产婴儿中有 5~ 7 例。获得性CMV感染是指足月儿或体重较大早产儿生后感染CMV。
2、新生儿为什么会感染CMV？
母婴垂直传播是先天性 CMV 感染最主要的传播途径。CMV原发性感染的孕妇，其体内病毒经胎盘的传播率约为30%~40%，且病毒通过胎盘的传播率随孕期延长而增加，在妊娠早、中、晚期的传播率分别约26%、28%和65%。CMV 还可通过人与人之间直接或间接接触传播，包括接触尿液、唾液、阴道分泌物、精液、乳汁和眼泪等。超半数血清学阳性产妇乳汁中可检出 CMV阳性，新生儿通过母乳喂养也可发生CMV获得性感染。此外，CMV 可通过血液制品或器官移植等发生医源性传播感染，其中，输血是CMV感染最主要的医源性传播途径。
3、CMV感染会给新生儿带来什么影响？
CMV可引起呼吸、神经、血液及消化系统等多系统疾病，造成长期后遗症，导致胎儿畸形或出生缺陷。约10%的先天性CMV感染有临床症状，主要表现为：1）发育迟缓：宫内生长迟缓、小于胎龄儿或早产儿、低出生体重；2）肝脏损害：肝脾肿大、病理性黄疸、转氨酶升高；3）血液系统损害：轻中度贫血、血小板减少；4）肺损害：呼吸急促等；5）中枢神经系统感染：脉络膜视网膜炎、感音神经性听力减退、额颞部脑外间隙增宽、脑室扩大、室管膜下囊肿、脑室周围钙化、皮层发育不良及小头畸形等。另约90%的先天性CMV感染是无症状感染，但其中10~15％将在生长发育过程中产生后遗症，包括听力障碍、智力发育迟缓等。而获得性CMV感染通常为亚临床感染，损伤轻微，多为自限性。
4、如何诊断新生儿CMV感染？
大部分先天性CMV感染患儿出生时无症状，即使中、重度感染也因症状隐匿、迟发和病程进展缓慢而易漏诊，从而失去改善预后的机会。因此早期诊断CMV感染对于疾病治疗和预后具有重要价值。新生儿CMV感染的实验室确诊依据，包括1）CMV分离阳性。病毒分离是诊断CMV感染的金标准；2）CMV抗原阳性。血清酶联免疫吸附法等免疫学方法，但该法敏感度低，不建议单独用于新生儿CMV感染诊断；3）CMV DNA阳性。该方法是适合新生儿CMV感染的快速有效的实验室检测方法。其中尿液CMV DNA高度敏感而特异，但无法明确病毒活动性感染和潜伏感染；4）外周血CMV IgM抗体阳性。上述四项之一即可确诊CMV感染。
5、如何治疗新生儿 CMV 感染
新生儿先天性症状性 CMV 感染常累及多脏器及系统，智力落后、癫痫等神经系统后遗症也很常见。尽早开展抗病毒治疗能有效改善感染 CMV 新生儿的预后。目前，治疗新生儿 CMV 感染的药物主要有更昔洛韦、缬更昔洛韦、磷甲酸、西多福韦等。其中更昔洛韦是第一个通过美国FDA认证的治疗CMV感染的药物，是治疗症状性先天性CMV感染的首选药物。
抗病毒药物会带来不良反应，因此对于先天性 CMV 感染的新生儿，是否应给予抗病毒治疗应具有一定的临床应用指征：1）有中枢神经系统累及的症状，以预防听力损害恶化；2）有明显活动期症状的CMV感染，如肺炎、肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎等。欧洲和美国指南建议对有症状的新生儿给予更昔洛韦，剂量为16mg/kg，每日2次，持续6周至6个月。而对于无症状的CMV感染，甚至轻症CMV感染患儿，尤其是生后感染者， CMV 感染是否需要治疗尚有争议，但非症状性 CMV 感染者约10%~15%可出现感觉神经性耳聋，且可渐进性恶化。因此，有报道认为，非症状性 CMV 感染采用更昔洛韦或丙氧甲基鸟嘌呤治疗可降低感觉神经性耳聋的风险，降低后遗症的发生率。
6、母乳CMV阳性能否进行母乳喂养？
正常足月儿母乳不需常规监测CMV拷贝数，鼓励母乳喂养，而免疫缺陷患儿和低体重儿母乳喂养时，需监测母乳中CMV拷贝数。对于早产（出生胎龄<32周）或低出生体重儿（出生体重<1500g），需处理带CMV母乳后喂养。母乳CMV阳性但拷贝数<1000拷贝/ml，建议冷冻至少24 h，大于1000拷贝/ml，需进行不少于72 h冷冻或高温短时巴氏杀菌处理，明显减少病毒载量和感染毒力后再行喂养。
7、如何预防新生儿CMV感染
目前尚无疫苗被许可用于预防 CMV 感染。提高育龄期女性对CMV的认知，对孕早期孕妇进行卫生教育，孕期避免直接接触CMV感染儿童的体液（唾液、眼泪和尿液等），接触之后使用肥皂彻底洗手，防止孕早期 CMV 感染对预防先天性 CMV 感染具有重要意义。